应注意大部分上皮样MPM表达GATA3，部分也会出现PAX8阳性。 以安罗替尼为代表的抗血管药物已经成为软组织肉瘤化疗以外的一种有效的选择，解决了软组织肉瘤长期以来药物治疗选择有限、疗效有限的“燃眉之急”。 抗血管药物联合化疗是否可以增加化疗的疗效，尤其是一线治疗中，联合蒽环类药物是否可以提高ORR、延长PFS及OS，是大家广为关注的问题。 上皮样肉瘤 目前正在进行的一项国内多中心、安慰剂对照的随机双盲研究，旨在探索安罗替尼联合表柔比星一线治疗序贯安罗替尼维持在复发转移性软组织肉瘤中的疗效。 在二线或二线以上的治疗中，除抗血管TKI的单药治疗外，更多的联合方案将替代单药时代，探索与化疗联合，与不同机制的靶向药物联合、与免疫检查点抑制剂的联合，都将极大的推进以抗血管TKI为基础的肉瘤药物治疗进展。
多形性横纹肌肉瘤：可见横纹肌母细胞，MyoD1、Desmin(+)，CK、EMA(-)。 肉瘤样癌：上皮成分以鳞癌为主、腺癌次之，肉瘤样间质呈现为纤维肉瘤或未分化肉瘤形态，CD34、INI-1(-)。 免疫组织化学：免疫组织化学可以将MPM及其不同亚型与其他恶性肿瘤或胸膜转移肿瘤进行鉴别诊断，具有较高的诊断准确性和特异度。 应至少使用2个MPM标志物和2个肺腺癌标志物进行鉴别诊断，并由具有MPM诊断经验的病理学医师进行诊断。 肉瘤样MPM通常不表达任何典型的间皮瘤标志物，角蛋白阳性可能对诊断肉瘤样MPM有帮助。
上皮样肉瘤: 上皮性肿瘤腺瘤(adenoma)分类
从上皮组织(包括覆盖上皮与腺上皮)发生的肿瘤最为常见，其中恶性上皮组织肿瘤(癌)对人类的危害最大,人体的恶性肿瘤大部分来源于上皮组织。 肾上腺肿瘤相对常见，腹部CT发病率为4%，尸检病例为8%。 大多数偶然发现的肾上腺肿块是体积小的良性肿块（1.0cm促使进一步检查。对于这个病人，肿瘤大小、异质性和紧邻邻近结构需要进一步检查和切除。 从上皮组织（包括覆盖上皮与腺上皮）发生的肿瘤最为常见，其中恶性上皮组织肿瘤（癌）对人类的危害最大，人体的恶性肿瘤大部分来源于上皮组织。
考虑到低发病率，治疗研究缺乏，但建议辅助性放疗。 P53基因点突变出现在许多肿瘤中，卵巢癌中亦多有报道，然其突变率各家看法有一定差异。 上皮样肉瘤 根据其形态结构和分化程度，可分为分化比较好的、具有腺体结构的腺癌和低分化的、形成实体癌巢的实性癌。 手术切除EHE孤立的病灶，尤其是四肢的病灶，可以治愈。 方法取决于所涉及的器官以及病变对手术的适用性，另外介入等手术也对肝EHE有效。 例如，多灶性肝病是EHE的最常见表现之一，通常采用介入进行治疗，包括射频消融，不可逆电穿孔或栓塞术。
上皮样肉瘤: 上皮样肉瘤病因
：可见分布均匀的血管；缺乏交错排列的束状结构；来源于子宫内膜，并向下蔓延到肌层；免疫组织化学染色CD10阳性，SMA阴性。 一切还是未知，而正是这些不确定性给国内的医药公司提供了“弯道超车”的机会和可能，谁能发现最有效最安全的联合方案，谁便可以像罗氏的R-CHOP(利妥昔单抗联合CHOP)方案治疗NHL一样，问世以来“一直被追赶，从未被超越”。 而Tazemetostat凭借单药活性在FL（MTEZH2）上的“一枝独秀”和良好的耐受性，未来若能联合其他靶点药物或化疗组合方案，很大可能性会超越其他靶点的联用疗效，而这也势必会考验着sponsor的深谋远虑和战略决策。 在EZH2突变型（MT）和野生型患者上Tazemetostat单药治疗ORR分别为69%和35%，分别有13%和4%的患者达到了完全缓解。 在所有招募的99例FL患者，3级或以上治疗相关的不良事件（TEAEs）仅有3%出现血小板减少症，2%贫血，1%虚弱，1%疲劳，治疗过程中，仅有8%患者因TEAEs中止治疗，9%患者降低剂量继续治疗。 此外，Tazemetostat还在弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和一些实体瘤上证明了活性。
单相型以上皮细胞为主型，或梭型细胞为主型。 在某一些病例中，在双相型细胞中，可见到瘤组织由未分化的小圆形或卵圆形瘤细胞组成，此型也叫未分化型。 阑尾炎是普外科常见病、多发病，阑尾切除术是临床上治疗各类阑尾炎的根本手段。
上皮样肉瘤: 外阴上皮样肉瘤检查
比如，NSD1功能突变和缺失会引起索托氏综合征，NSD2的单倍体不足会导致心脏缺陷等。 此外，研究表明NSDs的过度表达和改变与许多癌症相关。 上皮样肉瘤 因此，NSD1、NSD2和NSD3被认为是开发新型抗癌药物的潜在靶点。 4.对症护理：中晚期滑膜肉瘤患者都会出现不同的症状和不同程度的疼痛感，所以，我们要做到对症护理。 对于滑膜肉瘤中晚期出现的疼痛问题，应酌情给予镇静剂、镇痛剂及安慰剂。
西罗莫司治疗的18例晚期和进展性EHE患者最近的一系列病例显示，超过24个月生存的患者中有56％具有临床获益。 曾有研究发现了在EHE中使用mTOR抑制剂显示抑制了YAP / TAZ诱导高亲和力亮氨酸转运蛋白（LAT1）的表达活性从而抑制细胞增殖。 早期诊断早期治疗是上皮样肉瘤的诊治关键。 但如病变累及整个手指或足趾，则宜完全切除 病变指/趾。 上皮样肉瘤 对复发病例也应尽可能扩大切除范围，或离断病变肢体。
上皮样肉瘤: 上皮样肉瘤治疗最全总结（2019年12月）
AJCC分期系统根据TNM参数，结合了软组织肉瘤的FNCLCC组织学分级，被肿瘤内科医生所熟悉和接受。 根据肿瘤的大小，分为T1（小于5cm），T2（5-10cm），T3（10-15cm）和T4（大于15cm），显示出肿瘤的大小是软组织肉瘤的重要预后因素。 虽然伴有淋巴结转移被划分为IV期，其预后仍较真正的远隔转移更好。 由于淋巴结转移仅在个别类型的软组织肉瘤中会出现，如滑膜肉瘤、血管肉瘤、横纹肌肉瘤等，在手术时并不需要进行常规的淋巴结清扫。 上皮样肉瘤是一种罕见的高级别、高侵袭性的软组织恶性肿瘤，组织发生不确定，1970年首次被Enzinger发现。
在局限期，手术切除肿瘤是上皮样肉瘤的首选治疗方法。 综合肿瘤的大小、部位、淋巴结转移和患者的意愿等情况，可选择局部切除、扩大切除、前哨淋巴结清扫和截肢等方法。 由于上皮样肉瘤具有多发、复发和移行转移的特点，因此截肢在一定程度上能够提高治愈率，但仍难以避免复发或远处转移。 此次获批是基于Tazverik在一项多中心临床试验中两个开放标签，单臂患者体内的实验结果。 研究结果显示，在携带EZH2突变，并至少接受过2种前期疗法的42名FL患者中，总缓解率（ORR）达到69％，完全缓解率为12%，部分缓解率为57%；中位持续持续时间（DOR）为10.9个月。 在EZH2野生型患者中，ORR为34％，完全缓解率为4%，部分缓解率为30％，中位DOR为13个月。
上皮样肉瘤: 上皮樣肉瘤的常見症狀有哪些？
EHE当前的方法包括各种常规的细胞毒性和抗血管生成的单独或组合化疗方案，临床中最常用的细胞毒性母体药物（及其同系物）是卡铂，紫杉醇和阿霉素。 其他还有依托泊苷，异环磷酰胺，达卡巴嗪，环磷酰胺，长春新碱。 在EHE中使用的药物已包括沙利度胺，贝伐单抗和阿帕替尼等与化疗结合的案例报告，如卡铂或培美曲塞并加用贝伐单抗治疗肺部EHE也显示出希望。 EHE的免疫组化特点与包括血管瘤，血管肉瘤，肌上皮肿瘤。 血管瘤和血管肉瘤均有相似，因此诊断区分难度很大。
- 【摘要】背景与目的：上皮样肉瘤是一种组织起源尚不清楚的罕见软组织肉瘤。
- 12例获得随访，随访时间2～72月，死亡4例，肿瘤复发2例。
- 向输卵管上皮分化，形成浆液性肿瘤；向宫颈粘膜分化，形成粘液性肿瘤；向子宫内膜分化，则形成子宫内膜样肿瘤。
- 在EZH2野生型患者中，ORR为34%，完全缓解率为4%，部分缓解率为30%，中位DOR为13个月。
因本瘤生长缓慢，无特殊不适，临床中容易发生误诊，应先排除转移可能，同时借助于光镜、电镜和各项免疫组化指标检测或特殊染色，上皮样肉瘤大部分瘤细胞角蛋白及EMA染色阳性。 此次加速批准，基于一项II期临床试验中的总缓解率和缓解持续时间数据，此次研究是一项在转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中进行的关键性2期临床试验，受试者存在INI1蛋白表达缺失，接受Tazverik口服给药。 研究结果显示，在接受治疗的总共62例患者中，总缓解率为15%，1.6%的患者达到完全缓解，13%的患者达到部分缓解。 上皮样肉瘤是一种罕见的高-级别、高侵袭性的软组织恶性肿瘤，约占所有软组织肉瘤的1%。 分子遗传学上出现SERPINE1-FOSB或ACTB-FOSB基因融合，可区分上皮样肉瘤。
上皮样肉瘤: 上皮樣肉瘤病理和症狀介紹
极少病例SMARCB1（INI1）表达保留，研究中发现，在这些SMARCB1/INI未丢失的上皮样肉瘤病例中发现了肿瘤细胞伴有横纹肌样特征。 文献进一步报道了部分INI1保留的上皮样肉瘤病例显示SMARCA4/BRG1、SMARCC1/BAF155或 SMARCC2/BAF170完全缺失。 CIC重排肉瘤：患者年轻；细胞大小一致，轻度多形，梭形和上皮样，染色质空泡状，核仁明显；胞质嗜酸性，偶尔透明；核分裂象及坏死常见；可有纤维间隔，1/3有黏液样间质。 免疫组化标记CD99斑片状阳性；分子检测具有CIC-DUX4基因融合。 包括浸润性黏液腺癌、分化好的乳头状腺癌、原位腺癌、微浸润性腺癌等。 BA/CMPT存在双层结构，有基底细胞层、有纤毛细胞、缺乏异型性、无核分裂象及坏死，而腺癌无双层结构，无纤毛细胞及基底细胞，肿瘤细胞有异型性及核分裂象，可有坏死。
20%的病例中能见到营养不良性钙化及骨化，有的病例有显著的黏液样间质，还有少部分肿瘤同时具有近端型及经典型2种形态。 恶性胸膜间皮瘤（MPM）是来源于胸膜的恶性肿瘤，近年来，发病率逐年上升。 因MPM起病隐匿，局部侵袭性强，大多数患者发现时已为晚期。 MPM的治疗方式主要包括手术、化疗和放疗。 随着免疫治疗的发展，患者的生存得到了进一步改善。
上皮样肉瘤: 上皮型间皮瘤
外科治疗的质量是决定软组织肉瘤局部治疗成功的关键因素，而术后局部复发也是影响软组织肉瘤远处转移和疾病特异性死亡的独立预后因素。 80年代，Enneking教授在SSS分期的基础上最早提出了安全外科边界的定义，提出根据不同的恶性级别、侵犯范围，需要不同的手术边界。 AJCC将手术切缘的状态分为R0、R1、R2。
BA/CMPT免疫组化标记P40及CK5/6可显示基底细胞层，肿瘤细胞HNF4a阴性（黏液腺癌肿瘤细胞HNF4a阳性）。 近年来，靶向组蛋白赖氨酸甲基转移酶的小分子抑制剂取得了一些研究进展。 FDA已经批准EZH2抑制剂Tazemetostat(EPZ-6438)用于癌症治疗。 DOT1L抑制剂Pinometostat(EPZ-5676)也在白血病患者中完成了第一阶段的临床试验。
上皮样肉瘤: 上皮樣肉瘤
2015年7月，欧洲肿瘤内科学会发布了MPM的临床诊疗指南，该指南指出，当患者出现临床症状时，建议通过CT进行疗效评估；随访时间应取决于患者治疗当地的建议，或者在参与研究的情况下取决于治疗方案的规定。 （1）对于初始不可手术切除的Ⅰ～ⅢA期非肉瘤样MPM患者，可尝试行新辅助化疗后进行手术治疗，术后序贯放疗。 对于确实无法手术的患者，可行全身化疗，治疗原则及方案见内科治疗部分。 溶瘤病毒是一种新型的抗肿瘤治疗策略，尤其对于MPM，由于胸腔注射的可操作性，使溶瘤病毒治疗MPM展现出了应用前景。 研究表明，对于Ⅰ型干扰素纯合缺失的患者，溶瘤病毒治疗效果更好。
上皮样肉瘤: 上皮样肉瘤的临床病理及免疫组织化学分析
Tazemetostat体外细胞增殖试验表明，INI1缺失的细胞中，IC50值减小了约100倍，由此可见，INI1缺失和Tazemetostat的协同致死机理，是治疗ES的理论依据。 随着国家临床急需境外新药审评审批政策的落地，预计Tazemetostat将很快通过专门快速通道进入中国市场，将会是中国ES患者的利好消息。 好发部位：根据发生部位分为远端型（即经典型，主要位于四肢的末端）和近端型（发生于盆腔、躯干和臀部），远端型以手腕部多见。 SMARCA4-UT主要累及纵隔、肺门、肺和/或胸膜，有或无胸壁侵犯。 根据存在的主要模式（贴壁样，腺泡状，乳头状）加上高级别模式（实性，微乳头状等）的比例（以20%为界）。 支气管内腺性乳头状瘤或腺鳞混合性乳头状瘤与BA/CMPT形态相似，其主要鉴别点是前者为中央型，位于支气管内，而后者与支气管管腔无关。
上皮样肉瘤: 症状
最初，研究人员从1040个化合物中筛选了抗寄生虫药苏拉明和非特异性组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂毛壳素，并鉴定两者具有非选择性的NSD抑制活性，IC50为2~21μM。 尽管许多研究证明了NSD1、NSD2、NSD3在各种癌症中的生物学功能，但由于生物分析方法和NSD抑制活性验证的诸多困难，以至于过去对NSD抑制剂的报道较少。 此外，由于所有NSD甲基转移酶的SET结构域都存在一个独特的自抑制环，使其底物结合位点难以靠近， 选择性的有效NSD抑制剂开发工作因此受阻。 在过去的几年里，研究人员一直致力于寻找高效的选择性NSD抑制剂，并以此为工具进一步阐述NSD的结构与功能。 总体而言，建议MPM患者在积极治疗后每3～6个月应进行1次胸部和（或）腹部CT复查。
针对该基因缺失的靶向治疗药物成为有前景的治疗药物。 2020年1月，美国FDA已加速批准表观遗传学药物Tazverik（tazemetostat），用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）儿科和成人患者。 这是美国FDA批准的第一个也是唯一一个专门针对上皮样肉瘤患者的疗法，是上皮样肉瘤治疗的里程碑事件。 90%以上的ES患者会发生基因INI1（SWI/SNF的一个亚基，亦称SMARCB1）缺失，且成为ES的典型诊断特点。 当前使用的传统化疗手段，在ES上尤其是转移性ES并未较好的活性，且毒副作用大、病人生活质量较差。 膜肉瘤的治疗以手术切除为主，争取广泛切除，如有血管受侵，血管需一并切除，切除不彻底，局部复发率高。