索马鲁肽索马鲁肽（Semaglutide）由诺和诺德公司开发，该药物原本是用于治疗糖尿病，是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感、减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。 目前，美国FDA、欧盟EMA均批准了注射用司美格鲁肽的减肥适应症，商品名为WEGOVY，维持剂量是2.4 mg每周一次，用于肥胖或超重人群的体重管理。 索马鲁肽 临床试验数据显示，司美格鲁肽治疗组BMI降幅显著高于安慰剂组。
- 近期，药融云数据显示：GLP-1索马鲁肽片剂（Semaglutide 3mg规格）在中国启动3期临床，针对轻度痴呆（阿尔兹海默症）。
- PIONEER临床研发计划包括8项临床试验，比较了索马鲁肽与安慰剂、SGLT2抑制剂、另一种GLP1-RA、DPP-4抑制剂及与胰岛素联用的疗效和安全性。
- Novo Nordisk在制剂中添加的SNAC辅料，用来增强局部的吸收，而且这个辅料的用量接近药物本身剂量的100倍。
- 2019年9月美国食品和药物管理局正式批准诺和诺德公司研发的索马鲁肽片剂(商品名：Rybelsus)上市，该药上市改变了糖尿病患者单一的皮下注射用药途径的现状，开启了糖尿病患者用药途径的新时代。
- PIONEER3临床试验纳入了1864例二甲双胍或磺脲类药物单药治疗无法控制的T2DM患者，所有患者随机均分为索马鲁肽3 mg组、7 mg组、14 mg组或西格列汀100 mg组，每日给药1次，以比较索马鲁肽与二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂西格列汀的有效性和安全性。
截至目前，这是国内第5家申报该诺和诺德原研369亿重磅降糖药临床的药企。 2021年8月25日，诺和泰（司美格鲁肽注射液）正式开售！ 索马鲁肽 基线平均HbA1c为8.3%（SD 0.6%；67 mmol / mol (SD 6.4)），口服索马鲁肽组达到降糖目标HbA1c索马鲁肽组HbA1c从基线至第52周，索马鲁肽组减重效果优于西格列汀组。
索马鲁肽: 索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)可降低空腹和餐后血糖并减轻体重？
实施例中设计分子生物学操作所用的限制性内切酶够自于takara公司，相应的操作步骤完全按照相关的产品说明书进行。 下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂供应商处购买得到的。 索马鲁肽 优选地，在步骤s2与s3之间还包含有融合蛋白目的基因确认步骤。
结果显示，口服索马鲁肽在降低HbA1c方面略优于利拉鲁肽，明显优于安慰剂。 GLP-1受体激动剂类新药 索玛鲁肽（Semeglutide）是一种新型的每周皮下注射一次的 GLP-1 类似物。 索马鲁肽 索玛鲁肽是由诺和诺德公司研发的1次/w皮下注射的长效GLP-1类似物。 与利拉鲁肽相比，索玛鲁肽是的脂肪链更长，疏水性增加，但是索玛鲁肽是经过短链的PEG修饰，亲水性大大增强。 PEG修饰后不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4酶水解位点，还能降低肾排泄，可延长生物半衰期，达到长循环的效果。 诺和诺德的索玛鲁肽吊打DPP-4的西格列汀，和GLP-1鼻祖长效艾塞那肽（应该设计和lilly的trulicity头对头比嘛，欺负早就上市滴）。
索马鲁肽: 海外看病医疗旅行
日前，诺和诺德宣布，欧盟委员会批准口服索马鲁肽片剂(商品名Rybelsus)上市，配合饮食和锻炼，来改善2型糖尿病患者的血糖水平。 一些临床研究正在尝试将高剂量的司美格鲁肽当作减肥药，用于患有或不患有2型糖尿病的人。 索马鲁肽 2021年6月获得美国FDA批准、2021年9月获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，用于长期体重管理。
已公布的临床试验结果显示：5mg剂量的Tirzepatide在降血糖方面似乎比索马鲁肽稍好一些，但在降体重方面Tirzepatide优势明显。 FDA的批准是基于一项在961例需要强化治疗的2型糖尿病患者中开展的代号为SUSTAIN FORTE的临床研究。 该项研究结果显示，索马鲁肽2.0mg剂量组受试者HbA1c（糖化血红蛋白）较1.0mg剂量组显著降低，具有统计学显著优效性差异。 第40周时，索马鲁肽2.0mg组HbA1c降低2.2%，而1.0mg组降低了1.9%，2.0mg组68%患者血糖达标（HbA1c＜7.0%），而1.0mg剂量组这一比例为58%。
索马鲁肽: 口服制剂索马鲁肽PIONEER系列研究
胰高血糖素样肽-1样肽受体激动剂(GLP-1 RA)是治疗2型糖尿病的有效药物。 索马鲁肽片的出现，首次打破了GLP-1 RA 制剂只能采用皮下注射给药的格局。 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，司美格鲁肽已经在中国开展多项3期国际多中心（含中国）临床试验，针对适应症包括2型糖尿病、降低心血管高风险的2型糖尿病成人患者的心血管事件风险以及治疗阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆。 研究表明，GLP-1具有与阿尔茨海默病相关的关键作用，包括改善记忆功能和减少磷酸tau蛋白积累。 诺华公司宣布美国FDA批准索马鲁肽（semaglutide，0.5 mg 或 1 mg 注射液）治疗成人2型糖尿病。 此药是高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂，刺激胰岛素分泌，降低高血糖素分泌，与血白蛋白结合半衰期为1周，故用预充笔每周1次给药，辅助饮食和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
2019年4月26日，诺和诺德向EMA提交了口服索马鲁肽用于2型糖尿病的上市申请。 2019年7月，诺和诺德向日本PMDA提交了口服索马鲁肽的上市申请。 司美格鲁肽片最早于 2019 年 9 月 20 日获 FDA 批准 ，用于结合饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，商品名为 Rybelsus。 近日来，糖尿病治疗的口服多肽药物临床三期试验达到预期的消息刷爆国内制药界，在生物药越来越多的今天，第一个口服多肽药即将上市满足了人们渴望已久的期待。 由于我本人的研究与糖尿病药物和生物药给药方式相关，一些朋友向我转发了这条消息，希望听到评论。
索马鲁肽: 咨询·服务
SUSTAIN系列研究发现，司美格鲁肽通过减少能量和卡路里摄入来减轻体重，其不会影响能量消耗，也不会提高静息代谢率，但改善了食物摄入的享乐特征，即由于饱腹感增强而对食物的渴望减少，特别是对高脂肪食物的喜爱程度降低。 另有学者认为，司美格鲁肽可致胃动力延迟，延缓胃排空，同时还可激活胃机械受体，进而通过迷走神经传递信号而抑制位于脑干的饱食中心。 司美格鲁肽（曾用名：索马鲁肽）原研由诺和诺德开发，是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1受体激动剂）类似物，一周仅需一次给药即可实现降糖效果。
在天然肽用作药物时上述问题必须加以解决;该等不足部分已通过缓释制剂成功解决，例如将肽嵌入微球以提高肽的稳定性并缓慢释放肽。 根据弗若斯特沙利文的资料，截至2020年底，全球市场约有80种获批肽类药物，约440种处于进行中的临床试验，另有 种正在进行临床前研究。 此外，肽类药物在全球范围内的市场规模从2016年的568亿美元上升至2020年的628亿美元，年复合增速达到了2.6%。 这些设计使得索马鲁肽能够实现口服给药，达到足够的口服生物利用度。 临床研究表明，虽然是口服剂型，口服索马鲁肽在控制血糖和降低患者体重方面的表现并不逊于注射剂型的索马鲁肽。 1月20日，FDA批准了 Ozempic 新适应症，用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险，同时更新了 Rybelsus（口服索马鲁肽）的药品标签，添加了其在PIONEER 6研究中的心血管安全性结果。
索马鲁肽: 新闻动态
当片剂在胃内崩解后时，SNAC通过缓冲作用导致胃内局部pH升高，胃pH值的升高则减少胃蛋白酶降解索马鲁肽。 另一方面，SNAC通过改变溶解片剂的溶液极性来促进索马鲁肽的单体化，从而削弱疏水相互作用，否则会促进索马鲁肽寡聚化。 索马鲁肽的吸收主要是由于SNAC的间接作用，SNAC被结合到胃细胞的脂质膜中，进而允许索马鲁肽跨细胞通过，这种作用是暂时的，并且是可逆的。
将索马鲁肽的结构与glp-1的结构进行比对，可以看到，在索马鲁肽中，其8位氨基酸进行了化学修饰，26位氨基酸lys增加了化学侧链，34位氨基酸为arg。 经过验证，修饰后的glp-1即索马鲁肽应用在糖尿病治疗中时可以大幅度延长半衰期至一周仅一次用药。 本发明属于重组多肽的制备领域，特别涉及利用化学和生物结合的方法制备重组多肽的技术领域，更为具体的说是涉及生物化学法制备索马鲁肽的方法。 从治疗领域角度来看，在全球最为畅销的TOP20肽类药物产品中，代谢疾病治疗领域的产品最多，达到了13个，2020年销售收入达到了283亿美元;其次是肿瘤领域，共有5个产品，销售收入达到了64亿美元。 从市场规模比重角度来看，胰岛素药物近年来逐渐萎靡，占比从2016年的52.2%下跌至2020年的43.2%;下降约9个百分点;而非胰岛素肽类药物的占比呈现稳步上升态势，从2016年的47.5%上升至2020年的56.8%。
索马鲁肽: 中国蓝天救援队在候机室休息 工作人员悄悄送上礼物
艾塞那肽和利拉鲁肽的成功临床试验导致人们对基于 GLP-1 的疗法的兴趣增加。 由于每日注射是一些 T2D 患者的障碍，因此重点是提高便利性，理想情况下使用可以每周注射一次的有效 GLP-1 类似物。 已经探索了多种技术来发现和开发适用于每周一次 索马鲁肽 给药的 GLP-1RA。 缓释是临床试验中最先评估的方法之一，并导致艾塞那肽胶囊制剂获得批准：艾塞那肽缓释 。
