美國全心醫藥生技今（7）日宣布，公司開發的免疫檢查點強化劑ALTB-268，獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准新藥臨床試驗（IND）申請，全心醫藥將在明年上半年針對健康受試者，正式啟動一期人體臨床試驗。 另一種免疫療法，並非由病患自己生產殺手 T 細胞，而是將身體原有的分離出來、大量增加後，再注射回病患體內去攻擊腫瘤，稱為「免疫細胞治療」。 CTLA-4 被發現、製造出抑制劑後，已於 2011 年獲歐美藥證，能夠有效治療黑色素瘤轉移癌。 陶秘華強調，原本罹患這種癌症的病人很少能活過一年，但臨床上長期追蹤使用 CTLA-4 抑制劑的一千八百位病人，發現有百分之二十存活超過十年。
本人明白上述資料之提交即表示本人同意信諾使用及/或轉移本人的個人資料作直接促銷，並可收到有關其產品、服務及特別優惠的直接促銷資訊。 免疫治療藥費高昂，但信諾尊尚醫療保的保障能令你安心無憂地採用最適合的療法。 信諾癌症保障冠絕全港，賠償保障高達港幣$5,000萬，不設終生賠償上限，可全數賠償手術、電療（放射治療）、化療、標靶治療等費用，按此了解更多。 不過在大多數情況下，只要及早發現並處理相關的副作用（例如用類固醇抑制炎症），就可減輕副作用帶來的不適。
免疫檢查點: 肺癌患者半數不曾吸菸？女生比男生容易罹癌？找到臺灣人肺癌關鍵成因
癌症自發好轉案例激發著專家探究人體的療癒密碼，企圖找出殺死癌症的關鍵點，制定活化免疫系統的標準化方法，以俾能更廣泛地運用於醫療上，免疫療法應運而生。 癌症治療面臨困境之際，這些奇蹟癌癒案例，激發專家探究並鑽研出「免疫療法」新契機。 該療法掀起全球熱門話題，也讓人讚嘆人體療癒系統的奧妙與精密。 癌症希望基金會近期推出專為肺癌病友治療而設計的數位工具《肺癌攻略》，協助了解治療資訊，以利及時治療及正確抗癌，但上述工具僅簡要概述現行肺癌分期及其治療方式，建議癌友仍務必尋求肺癌專科醫師詳細評估，選擇適合自己的治療策略。
研究團隊包含陽明大學、臺北榮民總醫院病理部、過敏免疫風濕科，以及美國北卡羅萊納大學教堂山分校，並獲得科技部、教育部高教深耕計畫及國立陽明大學醫學院「醫學院發展建設計畫」經費補助。 全心醫藥指出，ALTB-268是新一代PSGL-1活化型抗體，可作為免疫檢查點強化劑（Immune Checkpoint Enhancer, ICE），通過調控T細胞平衡的自然機轉功能，誘導T細胞回歸正常的耗竭和凋亡，以清除長期過度活化的 T細胞。 雖然大多數癌細胞一出現即被殲滅，仍可能有少數躲過免疫細胞追殺、緩慢地增殖，經過數年、甚至十多年的漫長時間，演化出許多抵抗免疫系統的奇招，最終發展成免疫系統再也無法控制生長的腫瘤。 「認真說起來，其實腫瘤的生長歷程也是很艱辛的。」陶秘華打趣的說。 他們破壞小鼠的細胞性免疫系統，尤其是 T 細胞免疫，結果約一半的小鼠長出了腫瘤。 「這個實驗證實，接觸致癌物的小鼠體內確實出現癌細胞，只是被免疫系統控制住了。」陶秘華解釋。
免疫檢查點: 癌症免疫療法的4大種類
免疫治療（Immunotherapy）被視為抗癌新希望。 有關免疫治療成功率，最著名的例子，就是致死率極高的晚期惡性黑色素瘤（皮膚癌的一種）患者接受免疫治療後，2 年整體存活率高達 60%，如合併其他療法，效能更可有所提升。 免疫治療的出現令人類可以更有系統地抑制惡性腫瘤擴散﹐即使不能完全消滅癌細胞，人體也可「與癌並存」。 是次研究為Δ42PD-1作為治療肝細胞癌及其他相關癌症的新靶點提供了科學依據，並有望將Δ42PD-1抗體藥物在人體的臨床測試後，應用於肝細胞癌及其他人類癌病的免疫治療上。 研究團隊成員包括：（後排左起）王玥文博士、楊新祥博士、陳志偉教授、譚志武博士、萬鈞教授、趙美森、關嘉怡（前排左起）朱繼業博士、張丹圖教授、劉利博士。 科學家們在某些腫瘤的深部，發現有免疫系統細胞存在，將它們命名為「腫瘤浸潤淋巴細胞」。
二、 檢測腫瘤基因的微小衛星不穩定性（Microsatellite 免疫檢查點 Instability）：分析腫瘤基因中出現重複片段的比例。 遞交此表格表示本人確認及同意信諾使用及/或轉移我的個人資料作直接促銷用途; 否則，本人必須於以下空格加上「✓」號以表示反對。 【社區檢測中心／社區疫苗接種中心／快速檢測包派發地點／流動採樣站／收費／強制檢測名單／Omicron／香港疫情】Omicron及Delta襲港疫情反覆，目前共有19間社區檢測中心供市民檢測，另在多區設有流動採樣站。 違反上述規定者，中時新聞網有權刪除留言，或者直接封鎖帳號！
免疫檢查點: 免疫治療的副作用
儘管這種新穎的免疫化學聯合療法已成為晚期非小細胞肺癌的一線治療方法，但對於化學療法與免疫療法相結合的潛在抗腫瘤機制所知仍很有限。 由於免疫檢查點抑制劑是新型而有效的免疫治療，因此找出免疫檢查點尤其重要。 免疫檢查點 然而，癌細胞也非常聰明，因為他們是我們自身的細胞突變而來，熟知我們身體免疫系統的運作，所以藉著與「免疫檢查點」連結，讓身體的T細胞能力受到抑制，而無法執行辨認與殲滅癌細胞的功能。 也因為了解癌細胞如此陰險的計謀，科學家們就研發了一類新的藥品-「免疫檢查點抑制劑」，以截斷癌細胞與免疫檢查點的連結，使T細胞恢復原本辨認與殲滅癌細胞的能力。
隨著醫療發展，現在多了許多新興療法，包含標靶治療、免疫治療等。 相較於開刀、放射線、化學物質用外力破壞癌細胞，免疫治療的理念就是希望藉由提升或恢復人體原有的免疫系統去攻擊癌細胞。 免疫治療在近十年來蓬勃發展，致力於研究癌症免疫治療的詹姆斯•艾利森（James Allison）博士和本庶佑（Tasuku Honjo）博士，也因此獲頒了2018年的諾貝爾醫學獎與2014年的唐獎。 2.弱點：尚無非常有效的特定治療標記；目前治療反應率約三成；免疫相關副作用發生率不高，一旦發生可能很嚴重；價格非常昂貴(可能是標靶治療的好幾倍，健保署目前以嚴格的規範使用標準以及壓低藥價有條件納入保險)。 免疫系統中，抗原呈現細胞和輔助T細胞就像千里眼和順風耳一般可辨識癌細胞，並指揮毒殺性Ｔ細胞消滅癌細胞，而T細胞上的「免疫檢查點」的蛋白質小分子，就像煞車一般，避免身體因為過度的免疫反應，傷害體內正常的細胞。 但魔高一尺、道高一丈，會突變的癌細胞，還會長出可以與T細胞表面的免疫檢查點嵌合的接受體，藉此大踩煞車，抑制T細胞的活化，使得免疫系統就像被「點穴」一樣動彈不得，癌細胞就可躲過攻擊、趁機坐大。
免疫檢查點: 癌症治療最前沿：四大免疫療法
它可以檢測小到病毒大到寄生蟲等各類病原體和有害物質，並且在正常情況下能夠將這些物質與生物體自身的健康細胞和組織區分開來。 19間社區檢測中心開放時間為上午8時至下午1時30分及下午2時30分至晚上8時。 如使用自費檢測服務，收費上限240元，按檢測承辦商安排方式付款。 這種技術，就是從病人的血液中分離出T細胞，在實驗室進行基因改造，使T細胞表面嵌合了一種特異抗原受體，稱之為嵌合抗原受體（CAR）。 嚴重度分類方式與腹瀉次數有關，G1為一天腹瀉少於4次，G2為腹瀉4到6次，G3為7次以上，G4為危及生命。 （註1）唐獎是國際級大獎，由台灣企業家尹衍樑效法諾貝爾獎精神捐助成立，發揚盛唐精神。
與其他抗癌藥物的副作用不同的是，新型免疫藥物治療是透過「放開」免疫系統的「煞車」，間接達到抗癌的作用。 王羽安醫師說，有極少數病患可能會併發較嚴重的藥物疹，如類天皰瘡或史蒂芬強生症候群（Stevens Johnson syndrome），此等併發症可能會延遲發生，甚至長達數個月後。 由於皮膚的表現不具特異性，及早發現或給予預防性治療對日常生活品質有很大程度的影響，因此若發現有以上任何症狀，應儘速回診讓皮膚科醫師及原本腫瘤團隊綜合評估，嚴重者可能得抉擇是否需要暫停免疫療法。 免疫檢查點是免疫系統的一部分，最主要是避免身體在啟動免疫反應時，因免疫反應太過強烈而攻擊正常的細胞。 而在對抗腫瘤細胞的過程中，部分腫瘤細胞會利用這種免疫機制，以躲避免疫系統的攻擊。
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另外，關愛基金也資助第 III 期非小細胞肺癌的免疫治療藥物援助項目，但只適用於生物標記測試屬高表達的晚期肺癌患者。 免疫治療和標靶治療都是除了傳統的手術、化療及電療以外，近年發展最迅速的抗癌新技術。 不少人都會將兩者比較，但其實腫瘤科醫生未必會採取單一療法，而是按多種臨床因素為病人選擇一種或多於一種療法。 但免疫系統也存在盲點，因為癌細胞是從正常細胞突變而來，可以欺騙免疫淋巴細胞﹐令免疫系統未能及時偵測，又或因為各種原因，免疫系統反應不足以殺死癌細胞。
它藉由「強化」病人自身的免疫細胞，使T細胞具有攻擊癌細胞的能力，同時也會活化相關的免疫細胞：例如自然殺手細胞（又稱 NK 免疫檢查點 細胞）和樹突細胞（又稱 DC 細胞）等。 目前主流的免疫治療旨在活化體內的免疫細胞，主要治療方法有三種，前兩種目前有比較多的實證研究證實效果。 是項研究也發現在肝癌腫瘤中，腫瘤間異質性（指不同腫瘤之間的分子差異），較腫瘤內異質性（指同一個腫瘤內不同細胞的分子差異）更為明顯，凸顯了傳統化療的單一方法難以根治不同病人所患之肝癌，同時也帶出對更有效的個體化治療之需求。 今年獲得諾貝爾醫學獎的得主，艾利森與本庶佑博士，就是分別找到了「CTLA-4」、「PD-1」兩個免疫檢查點，進而製造出能阻斷其活化的藥物，使T細胞「不再踩煞車」，恢復對癌症的攻擊力。 免疫系統在對抗癌症的過程中，須藉由樹突細胞將腫瘤的抗原傳遞給T細胞，並透過特殊訊號的傳遞使T細胞被活化，進而能辨識出體內的癌細胞，加以攻擊消滅。
免疫檢查點: 免疫治療常見的副作用
倘個案經事前審查核准但未實際用藥，且經醫師評估應換院治療，原醫事機構需來文告知健保署將原有案件結案，他院才可為個案重新提出申請(原取號之名額釋出)，否則不可跨院申請該適應症用藥。 為維護病人用藥權益，請醫師於上傳申請資料、申請表及相關附件前，留意現行之給付規定及資料內容後再送件，相關資料於上傳申請後即無法修正。 為避免病人斷藥，醫事機構得比照現行標靶藥物事前審查續用申請之作業，提前2至4週提出續用申請，檢附完整之相關佐證資料並上傳。 醫事機構得提前2至4週申請續用，審查醫師依醫事機構檢附之病人疾病治療狀態評估病人是否適合續用。 倘個案經事前審查核准但未實際用藥，且經醫師評估應換院治療，原醫事機構需來文告知該醫事機構所屬之健保署分區業務組將原有案件結案，他院才可為個案重新提出申請(原取號之名額釋出)，否則不可跨院申請該適應症用藥。 個案若經事前審查核准並已申報使用，則不可至其他醫事機構申請使用。
是項研究結果為研發用於肝癌的精準免疫治療，提供了有用的機理數據作為臨床前研究基礎。 相關研究成果已於《自然-通訊》發表（按此瀏覽期刊文章）。 免疫檢查點抑制劑，會拿掉「煞車」，讓免疫系統攻擊癌細胞。 （Shutterstock/大紀元製圖）副作用：所有這些藥物都存在一個問題，即它們能允許免疫系統攻擊部分正常器官，故部分病人會引發嚴重的與免疫相關的併發症。
免疫檢查點: 台灣癌症基金會-FCF
若把免疫系統看為一個國家的軍隊，造血幹細胞是一切血液細胞的源頭，在組織圖上好像一個國家的總統一樣；淋巴幹細胞負責防衛系統可以進一步分化成樹突細胞、自然殺手細胞、T細胞與B細胞，在組織圖上好像一個國家的作戰指揮部，這個作戰指揮部擁有以下七個防疫大軍各司其職，以消滅其敵人。 T細胞根據膜上的特殊受體與功能，再分成兩大類：第一類為調控作用為主的輔助T細胞（helper T cell）與調節T細胞（regulatory T cell）、第二類為毒殺為主的細胞毒性T細胞（cytotoxic T cell）與記憶T細胞 。 它可以發現外來小的病毒，大的寄生蟲等各類有害的病原體，並將有害物質與健康細胞和組織區分開，維持與治療人體的健康。 53歲的曾先生，擁有10年的乙肝病歷，以往一向在公立醫院就診，但在2018年時發現肝腫瘤，惟未能確認腫瘤屬性。
- 常見的症狀有身體無力、意識模糊、噁心或嘔吐、食慾不振及反胃等。
- 在過去的臨床試驗中可發現，不管哪種癌症，免疫治療的反應率平均都只有兩成左右。
- 可能的副作用包括：發熱、畏寒、虛弱、頭痛、噁心嘔吐、腹瀉、低血壓和皮疹。
- 信諾癌症保障冠絕全港，賠償保障高達港幣$5,000萬，不設終生賠償上限，可全數賠償手術、電療（放射治療）、化療、標靶治療等費用，按此了解更多。
- 除了下列的症狀，也會有症狀急速惡化導致呼吸困難的情形發生。
簡單來說，免疫系統的功能就是「辨識敵我」，區別正常細胞和外來入侵者，並將入侵者消滅。 目前「全民健康保險藥物給付項目及支付標準共同擬訂會議」決議擴大給付範圍，同意初次用藥 12 週後，經第 1 次評估為疾病穩定（SD）的病人，可比照有療效反應的病人再使用 12 週藥品外，也同意延長給付具療效反應病人的用藥期程，最長可用到 2 年。 目前也有嘗試將免疫治療應用在早期的癌症治療上，尚處於試驗階段，仍有待醫學持續的研究。 因此是否需要使用免疫治療、該不該早期使用，需要與主治醫師充分討論。 兼具細胞基因改造、強化細胞免疫力、以及標靶治療特性的抗癌活藥物。
免疫檢查點: 癌症醫療新知／接受免疫療法前 你該知道的9個重點
根據組織學特性，癌症可分為固態瘤（Solid tumor）及血液腫瘤（Hemalogical cancer）。 固態瘤指的是有一明顯之團塊，非液體或囊腫，在血液裡的癌細胞就不算是固態瘤。 上皮細胞癌（carcinoma）及肉瘤（sarcoma）等都屬於固態瘤的一種。 在記者會上臨床主管及外科顧問馬醫生指，在肝癌的常見高危因素當中，其實慢性乙型肝炎（乙肝）才是最主要的成因，現時香港佔近8成的肝癌患者都同時患有乙型肝炎。 免疫檢查點 每年高達港幣$5,000萬的保障額，滿足您所需的治療及服務。
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免疫檢查點: 新藥給付嚴 患者抗癌 經濟休克
然而，免疫檢查點抑制劑的主要瓶頸是在大多數癌症的治療反應率極低，僅10%~30%的病患治療有效。 最新研究顯示，將TLR9活化劑（核酸藥物）直接注射到腫瘤，可提升免疫檢查點抑制劑治療無效病患的反應率，目前可應用於表淺性腫瘤（如黑色素瘤或皮膚癌）的治療。 因此，工研院使用新穎球型核酸藥物傳輸技術，開發可靜脈注射（免開刀）的TLR9活化劑產品，用於治療轉移性大腸癌與乳癌等深部腫瘤，可強化免疫檢查點抑制劑的抗癌效果，並提升臨床使用的便利性。 然而，癌症免疫新藥藥價高昂，每人每年費用恐高達200至400萬元，因此健保署在推行初期將採限額、限定資格申請。 癌症患者若經化療、標靶治療無效，經過主治醫師診斷評估後即可由醫療院所檢附相關資料向健保署提出申請；然而，陳若白醫師補充，非小細胞肺癌、泌尿上皮細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌等3類還須以特殊染色生物標記PDL1篩選特別有效族群，方能提出申請納入健保給付。
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故抑制該免疫檢查點軸，有望為肝癌病人提供更有效的精準治療。 此項具有全球突破性的研究，闡明了Δ42PD-1可以導致殺傷性T細胞的功能喪失，並揭示了靶向PD-1免疫檢查點療法不足的分子機制。 此外，團隊在動物模型的研究中發現，針對Δ42PD-1的抗體藥物便能抑制肝細胞癌的發展，與PD-1通路無關。
免疫檢查點: 抑制檢查點軸有效治療
所幸，早期癌症只要被診斷出來，藉由手術切除、輔以局部放射治療，很有機會徹底消滅癌細胞。 但如果癌細胞已經入侵淋巴結、血管並向外擴散，甚至轉移到身體其他部位，不論手術、化學療法、標靶治療，療效皆有限。 截至109年1月9日止，初核同意且申報用藥，可分析案例共760人，其中有531人結案（包含死亡、惡化、加速惡化、無法耐受毒性或其他因素而未用藥），而有229人核定可續用（包含疾病穩定及有完全或部分反應）。
一旦申請核准，即可在同一家醫事服務機構的照護下完成療程，給付最長以52週為限；然而，期間若出現病情惡化、中重度藥物不良反應時，則應立即停止使用。 提醒癌患民眾可依照個人病況向主治醫師諮詢適合的治療方針。 免疫療法除了免疫檢查點抑制劑之外，其他如細胞治療、基因改造型細胞治療、以及癌症疫苗，目前也逐漸進入臨床應用的階段。 醫師除了病人癌症的類別與期別之外，未來可能還需要考量病人的基因表現、預測性生物標記、評估治療可能產生的副作用，來擬定多元的治療策略，提升臨床醫療決策的品質和效率。 我們接著利用肺癌細胞與免疫細胞的共同培養實驗來測試化療藥物是否真的具備調節免疫細胞活化的功能，我們發現培美曲塞（Pemetrexed）和PD-L1抗體可協同誘導T細胞活化，恢復失能的T細胞活性。
由於免疫治療的藥品相當昂貴，目前健保除了晚期黑色素瘤之外，也尚未給付，因此利用預測性生物標記（Predictive Biomarker）來預測免疫療法的療效，讓錢能花在刀口上就顯得相當重要。 值得注意的是，奈米癌症疫苗跟一般疫苗不一樣，不是預防疾病，而是防止「復發」，所以無法製造大眾通用的疫苗。 以 B 型肝炎疫苗為例，每個人接觸的病毒都一樣，所以疫苗成分也一樣；但以癌症來說，每個人癌細胞的基因突變不一樣，奈米癌症疫苗必須等到病患發病後，再為病患量身打造。 癌症（Cancer）或稱作惡性腫瘤（Malignant tumor），源自身體某個部位有細胞不正常的增生。
ICIs 治療腫瘤的反應有可能一開始在影像學上顯示腫瘤變大或是出現新的病變 ，但是在持續使用 ICIs 一段時間後，其腫瘤反而縮小，這個現象稱為假性惡化 (pseudo-progression)。 假性惡化的原因是免疫細胞 (主要是淋巴細胞) 滲入腫瘤內部造成，而不是腫瘤生長。 由於使用 ICIs 可能發生這種非典型的治療反應模式，因此，只要病人的整體狀況許可，即使影像學上顯示疾病惡化，也應繼續使用 ICIs 至少1個月後再次評估。 由於臺灣健保規定每3個月才能作一次電腦斷層以評估治療效果，因此當第一次電腦斷層影像結果顯示疾病惡化時，可視病人情況繼續使用 ICIs，若使用 ICIs 達6個月，第二次的電腦斷層影像結果仍顯示惡化時，方可確定該病人對 ICIs 治療無效。 目前有三款屬於免疫檢查點抑制劑藥物，治療前需要檢測生物標記指數，指數愈高反應率愈好，健保有八億元的預算用在部份癌症身上。 謝佳訓指出，免疫藥物治療確實帶給患者正向影響，以PD-1/PD-L1抑制劑為例，非小細胞肺癌晚期的第一線治療，是化療加免疫藥物效果最好，但健保有條件給付免疫藥物，卻沒有給付化療，在治療觀念日新月異的年代中看起來不甚合理。
為了分析化學治療劑與免疫抑制劑之間的交互影響機制，我們也分選出對化學治療劑培美曲塞（Pemetrexed）具有不同反應的CL1-5肺癌細胞株，並進行RNA序列分析。 經由細胞實驗，我們揭示了培美曲塞（Pemetrexed）如何誘導肺癌細胞中PD-L1表現增加的新穎分子機制。 我們發現培美曲塞（Pemetrexed）經由抑制胸苷酸合酶（TS）的活性，而增加了細胞體內的活性氧物質 (Reactive oxygen species，ROS)，進而觸發NF-κB訊息傳遞路徑，最後導致非小細胞肺癌細胞中的PD-L1基因轉錄活化。 以往肺癌晚期患者，若癌細胞的基因檢測結果無EGFR或是ALK等基因突變，就無法使用標靶藥物，而只能仰賴化學治療。 但是當免疫療法問世之後，無論是合併化療或是單獨使用於PD-L1高表現的肺癌患者，其存活時間都明顯比單獨使用化學治療來得好，因而成為肺癌病患的治療新選擇。 免疫檢查點 然而，化學治療的藥物有許多樣，並非所有的組合方式都對肺癌病人有益，一些無效的治療組合反而會為癌症病患帶來更多副作用和痛苦。